与标准细胞遗传学风险的MM患者相比,细胞遗传学风险高危患者的预后更差。FORTE研究显示,与标准KRd方案(卡非佐米、来那度胺、地塞米松;KRd12)和KCd方案序贯ASCT(KCd-ASCT)相比,KRd方案序贯ASCT(KRd-ASCT)可显著改善MM患者的PFS。本研究评估了相关治疗方案对高危MM患者PFS的影响。
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研究纳入患者随机分配接受KRd-ASCT方案、KCd-ASCT方案、KRd12方案治疗,随后随机分配接受卡非佐米联合来那度胺或来那度胺单药维持治疗。高危患者定义为存在≥1个高危特征(del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、del(1p)、gain(1q)、amp(1q)),双打击患者定义为存在≥2个高危特征,无高危特征患者为标危患者。
研究共纳入474例患者,其中396例患者完成FISH检测。243例患者为高危患者,105例患者为双打击患者,153例患者为标危患者。高危患者中60例患者具有del(17p)、65例患者具有t(4;14)、20例患者具有t(14;16)、44例患者具有del(1p)、126例患者具有gain(1q)、49例患者具有amp(1q)。
对于标危患者(4年PFS率:80%、67%、57%)、高危患者(4年PFS率:62%、45%、45%)、双打击患者(4年PFS率:55%、31%、33%),KRd-ASCT方案相比于KRd12方案和KCd-ASCT方案均改善了PFS。
虽然各亚组患者数量有限,但是在具有del(17p)(HR:0.61;P=0.3)、t(4;14)(HR:0.59;P=0.2)、gain(1q)(HR:0.45;P=0.02)的患者中观察到KRd-ASCT方案和KRd12方案带来的FPS获益。在具有del(1p)的患者中,KRd-ASCT方案(HR:0.24;P=0.06)和KRd12方案(HR:0.33;P=0.09)展现出优于KCd-ASCT方案的疗效获益。无论何种治疗方案,具有amp(1q)的患者均具有最差的预后。
相比于来那度胺单药维持治疗,卡非佐米联合来那度胺维持治疗方案改善了标危患者(3年PFS率:90% vs 73%;HR:0.42;P=0.06)、高危患者(3年PFS率:69% vs 56%;HR:0.6;P=0.04)、双打击患者(3年PFS率:67% vs 42%;HR:0.53;P=0.1)的PFS。虽然亚组患者数量有限,但是在具有del(17p)(HR:0.59;P=0.37)、t(4;14)(HR:0.59;P=0.3)、gain(1q)(HR:0.54;P=0.07)、del(1p)(HR:0.23;P=0.08)患者中观察到卡非佐米联合来那度胺维持治疗带来的疗效获益,而具有amp(1q)的患者无论接受何种维持治疗方案均未获益(HR:0.83;P=0.7)。
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KRd-ASCT方案和卡非佐米联合来那度胺的维持治疗对于标危、高危、双打击MM患者均有效。即便是细胞遗传学风险高危患者,KRd-ASCT方案(4年PFS率:高危患者62%,双打击患者55%)和卡非佐米联合来那度胺的维持治疗方案(3年PFS率:高危患者69%,双打击患者67%)仍可带来PFS获益,为存在未被满足的治疗需求的MM患者提供了有效的治疗选择。